Arrière-plan
Le développement de nouveaux médicaments pour le traitement du diabète sucré (DM) est d'une importance cruciale. La résistance à l'insuline (IR) est l'un des principaux problèmes associés au diabète de type-2 (DT2) observé en clinique. Il a été démontré que GW0742, un agoniste sélectif du récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR)-δ, améliore les anomalies métaboliques, y compris l'IR dans le muscle squelettique chez les souris nourries avec du sirop de maïs à haute teneur en fructose. Cependant, l'influence de GW0742 sur la sensibilité systémique à l'insuline n'a toujours pas été élucidée. Par conséquent, il est important d'étudier l'effet de GW0742 sur l'IR systémique chez les rats diabétiques pour le développement de nouveaux médicaments.
Activité biologique pour GW 0742
GW 0742 est un agoniste PPARδ puissant et hautement sélectif. CE50les valeurs sont 0.001, 1,1 et 2 μM pour la transactivation des récepteurs PPARδ, - et - humains respectivement. Neuroprotecteur dans les cultures neuronales de granules cérébelleux de rat après une brève exposition (12- heure), mais présente une toxicité inhérente après une incubation prolongée (48- heure). Augmente le taux d'oxydation des acides gras et protège contre les lésions d'ischémie/reperfusion dans les cardiomyocytes néonataux et adultes.
Description
GW0742 est un puissant agoniste du PPAR et du PPARδ avec une IC50 de 1 nM pour le PPARδ humain et une CE50 de 1 nM, 1,1 μM et 2 μM pour le PPARδ humain, le PPAR et le PPAR , respectivement. GW0742 (100 μM) active le PPAR humain et le PPAR de souris dans les cellules MCF-7. GW0742 (100 μM) réduit de manière significative l'apoptose induite par le faible KCl des neurones granulaires cérébelleux. GW0742 ne montre aucune toxicité intrinsèque apparente pour les cellules neuronales des granules cérébelleux après un traitement 3-100 μM pendant 24 heures, mais induit une augmentation de la mort cellulaire à 100 μM après 48 heures de traitement. De plus, GW0742 (100 μM) augmente l'expression de c-Jun dans les cultures de neurones granulaires cérébelleux observées à 6 heures. GW0742 (1 μM) induit la protéine PPARδ dans les cardiomyocytes de rat nouveau-né. GW0742 élève également l'acyl-CoA déshydrogénase à longue chaîne (LCAD), l'acyl-CoA déshydrogénase à très longue chaîne (VLCAD), l'acyl-CoA oxydase 1 (ACOX1), la protéine découplante 3 (UCP3), la malondi Acyl-CoA décarboxylase (MCD) et la pyruvate déshydrogénase kinase 4 (PDK4) dans les cardiomyocytes de rat nouveau-né.
En quoi le SARM GW0742 diffère-t-il des autres SARM ?
Comme mentionné, GW0742 n'est pas vraiment un SARM. Donc, c'est une façon dont cela diffère dès le départ.
Cependant, il diffère également dans la façon dont il affecte le corps.
GW0742 fonctionne de manière similaire aux SARM de plusieurs manières. Tout d'abord, il aide à développer la masse musculaire maigre.
Deuxièmement, il aide à améliorer la densité osseuse. Cependant, le véritable avantage de ce médicament réside dans la façon dont il affecte les graisses dans le corps.
De cette façon, il fonctionne de la même manière que n'importe quel autre PPAR sur le marché - il transforme la graisse en une puissante source d'énergie pour le corps tout en augmentant considérablement la capacité oxydative du tissu musculaire.
Qu'est-ce que cela signifie?
En termes simples, il convient parfaitement aux athlètes d'endurance qui doivent maintenir leur graisse corporelle à un niveau bas, mais qui doivent également s'assurer que leurs muscles sont capables de résister à une utilisation extrême.
Une autre façon dont GW0742 SARM diffère des autres médicaments sur le marché est qu'il affecte la sensibilité à l'insuline dans le corps.
Il est actuellement à l'étude en tant que traitement potentiel du diabète de type 2 dans au moins un essai clinique impliquant des rats de laboratoire.2
En comparaison, les SARM conventionnels ne construisent que de la masse musculaire maigre, améliorent la force et améliorent la densité osseuse.
Cependant, le problème ici en est un de preuve.
Il n'y a eu aucun essai humain d'aucune sorte avec GW0742, ce qui signifie qu'il n'y a aucune preuve précise de son efficacité.
Comment fonctionne le SARM GW0742 ?
Le fonctionnement de GW0742 SARM dans le corps n'est pas clair en raison d'un manque total de tests humains.
Cependant, on pense qu'il agit de la même manière que Cardarine, qui a fait l'objet de tests plus approfondis sur les animaux, mais pas de tests sur l'homme.
Les deux médicaments sont considérés comme expérimentaux uniquement et ne sont pas approuvés pour une utilisation chez l'homme.
Si GW0742 SARM fonctionne de manière similaire à Cardarine, il améliore l'expression des gènes qui stimule le métabolisme des graisses dans le corps.
Cela lui permet d'accélérer la perte de graisse et signifie que vos efforts de coupe donneront des résultats beaucoup plus significatifs.
Cela peut permettre aux bodybuilders d'obtenir le physique musclé qu'ils souhaitent, avec une meilleure vascularisation et une musculature beaucoup plus définie.
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